Letrozol Aviso

[gaspar 1704]

Pesquisa recente mas constatações interessantes.

Achei melhor postar para ter todo mundo a par de novas publicações.

[Mice] Aromatase Inhibitor Letrozole Downregulates Steroid Receptor Coactivator-1 in Specific Brain Regions That Primarily Related To Memory, Neuroendocrine and Integration

Highlights
• Brain SRC-1 has multifunctional potentials in the mediating of estrogens action.
• Hippocampal estradiol, AR, ERα and ERβ were downregulated by letrozole.
• Letrozole decreased SRC-1 in specific limbic, diencephalic and brainstem nuclei.
• SRC-1 my mediate letrozole regulation of memory, neuroendocrine and integration.
• The side effects of letrozole on CNS should be taken to serious consideration.

As one of the third generation of aromatase inhibitors, letrozole is a favored drug for the treatment of hormone receptor-positive breast cancer with some adverse effects on the nervous system, but the knowledge is limited and the results are controversial, the mechanism underlying its central action is also unclear.

Accumulated evidences have demonstrated that estrogens derived from androgens by aromatase play profound roles in the brain through their receptors, which needs coactivator for the transcription regulation, among which steroid receptor coactivator-1 (SRC-1) has been shown to be multifunctional potentials in the brain, but whether it is regulated by letrozole is currently unknown.

In this study, we examined letrozole regulation on SRC-1 expression in adult mice brain using immunohistochemistry. The results showed that letrozole induced dramatic decrease of SRC-1 in the medial septal, hippocampus, medial habenular nucleus, arcuate hypothalamic nucleus and superior colliculus (p<0.01).

Significant decrease was detected in the dorsal lateral septal nucleus, bed nucleus of stria terminalis, ventral taenia tecta, dorsommedial and ventromedial hypothalamic nuclei, dorsomedial periaqueductal gray, superior paraolivary nucleus and pontine nucleus (p<0.05). In the hippocampus, levels of estradiol content, androgen receptor, estrogen receptor alpha and beta also decreased significantly after letrozole injection.

The above results demonstrated letrozole downregulation of SRC-1 in specific regions that are primarily related to learning and memory, cognition and mood, neuroendocrine as well as information integration, indicating that SRC-1 may be one important downstream central target of letrozole. Furthermore, these potential central adverse effects of letrozole should be taken into serious considerations.

Bian C, Zhao Y, Guo Q, Xiong Y, Cai W, Zhang J. Aromatase inhibitor letrozole downregulates steroid receptor coactivator-1 in specific brain regions that primarily related to memory, neuroendocrine and integration. J Steroid Biochem Mol Biol.

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0960076014000053

[vhsarmento 2273]

Muito bom Gaspar. Não devemos jamais subestimar os potenciais e risco de drogas. Pra quem gosta e usa tanto o letrozol, tomem cuidado.

[Marombadim 233]

Induz diminuição de SRC, neurotransmissor da memória, humor e afins.
O único problema do artigo é que não fala as doses que os ratinhos tomaram pra ter tal alteração no sistema nervoso central.

Aproveitando o passo: Exemestano age da mesma forma?

[carloslr 395]

Tinham que postar as dosagens mesmo. Foi letrozol injetável, e provavelmente foi na dose usada para tratamento ou superior a isso para testes...

[ManoelX 126]

isso será q se aplica a todos os inibidores como tamox, clomid?

[rmpersonal 692]

isso será q se aplica a todos os inibidores como tamox, clomid?

Tamox e clomid não são inibidores de aromatase, se é uso q quis dizer.

Marcando aqui p ler c calma.

[dedinhu666 11]

E os efeitos, continuam apos cessar o uso? Muito vago..

[Visitante usuario_excluido22s]

[1] Obrigado em postar, Gaspar.

[2] Quando eu leio um artigo que diz que analisou os dados como media +/- erro padrao, eu ja tenho medo. Medo da qualidade ruim. Ainda mais com 5 camundongos em cada grupo.

[3] Como Carlos sabiamente observou: intraperitonial e em uma dose de 80microgramas/kg. Isso e' uma dose alta, pois os niveis hormonais de murinos sao bem diferentes.

[4] Os achados sao interessantes, mas de pouca validade externa, ainda mais para humanos.

[5] Os efeitos psicologicos de ter uma ginecomastia certamente sao maiores do que os efeitos neuro-psicologicos do letrozol em humanos saudaveis e jovens.

[6] Evidencia de nivel baixo, mas e' bom ficar de olho e nao abusar.

[7] Download: derwundermann.mbe.bio.br/gaspar_letrozol.pdf